[서울=뉴스핌] 정승원 기자 = 동아에스티는 신규 작용 기전(First-in-class) 신약으로 개발 중인 제2형 당뇨병치료제 'DA-1241'가 미국 임상 1b상에서 우수한 혈당강하 효과를 확인했다고 8일 밝혔다.
이번 임상결과는 오는 6월 개최 예정인 미국 당뇨병학회에서 발표할 계획으로 이번에 초록집을 제출했다.
DA-1241은 GPR119 작용제(agonist) 기전의 신약이다. GPR119(G protein-coupled receptor 119)는 췌장의 베타세포에 존재하는 수용체로 활성화되면 포도당이나 지질 대사 산물의 양에 따라 인슐린 분비를 증가시킨다.
DA-1241은 이 수용체를 활성화해 저혈당 위험없이 식후 혈당을 개선한다.
GPR119는 소장과 간에서도 발견되며 활성화되면 소장에서는 지질대사에 관여하는 GLP-1(glucagon-like peptide-1)의 분비를 증가시켜 지방의 혈중 이동을 억제하고 간에서는 지방산 생합성을 억제한다.
DA-1241은 소장과 간에서 GPR119를 활성화해 이상지질혈증도 개선할 것으로 기대되고 있다.
미국 임상1b상은 정상인 및 제2형 당뇨병환자 대상 반복 투여, 및 용량 증량 시험으로 진행됐다.
당뇨병환자들은 메트포르민을 복용하면서 위약 및 시타글립틴 또는 DA-1241 25·50·100 mg을 1일 1회 8주간 복용했다.
대조시험, 이중눈가림, 무작위배정 시험으로 임상이 진행됐고 DA-1241의 우수한 임상적 유의성이 확인됐다.
GPR119 활성화에 따른 식후혈당 감소 효과를 평가하기 위한 혈당증가분의 곡선하면적(incremental AUE0-4h) 측정 결과에서는 복용 전 대비 DA-1241 100 mg이 13.8% 감소로 9.0% 감소한 시타글립틴 100 mg과 유사한 혈당개선을 효과를 나타냈고 10.5% 상승한 위약 대비 매우 우수한 혈당개선 효과를 나타냈다.
동아에스티 관계자는 "GPR119 agonist 계열 치료제의 우수한 혈당강하, 이상지질혈증 개선 효과에 주목해 앞서 많은 제약사가 개발을 진행했으나 임상적 유효성 입증에는 실패했다"며 "동아에스티는 다양한 유도체 연구로 유효성을 갖는 후보물질 도출로 미국 임상 1b상까지 완료한 만큼 향후 진행될 임상2상에 만전을 기해 DA-1241의 성공적인 개발을 위해 노력하겠다"고 말했다.
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