[서울=뉴스핌] 김신영 기자 = 보로노이는 오는 4월 25일부터 30일(현지시각)까지 미국 일리노이주 시카고에서 개최되는 '미국암학회(AACR 2025) 연례 학술대회'에서 VRN11에 대해 포스터 발표에 나선다고 10일 밝혔다. 이에 대한 초록은 학회 일정에 따라 3월 25일 학회 홈페이지를 통해 공개될 예정이다.
회사는 앞서 VRN11의 임상 1a상 중간 결과에 대해 올해 미국임상종양학회(ASCO)에서 발표하는 것을 목표로 한다고 밝혔으나 시기가 앞당겨져 그 배경에 관심이 모이고 있다.
VRN11은 보로노이가 자체적으로 개발 중에 있는 4세대 EGFR 비소세포폐암 표적치료제다. EGFR Del19, L858R, C797S, 비정형 돌연변이 또는 이들의 복합 돌연변이에 대해 기존 약물 대비 우월한 약효를 보유하고 있으며 기존 TKI를 포함한 가용한 표준요법에 불응 혹은 진행한 환자를 대상으로 한국과 대만에서 2024년 3월부터 임상 1a 용량증량 시험을 진행하고 있다.
VRN11은 EGFR C797S 획득내성 돌연변이뿐 아니라 EGFR Del19, L858R과 같은 일반적 돌연변이와 EGFR G719X, L861Q, S768I 등 비정형 돌연변이 등 다양한 EGFR 비소세포 폐암에도 효능을 보유하고 있으며, 원숭이 시험 결과 100% 이상에 이르는 뇌-혈관장벽 투과율로 뇌전이 환자를 치료할 수 있는 것으로 나타났다.
또한 GLP 비임상 독성시험 결과 뛰어난 안전성 데이터를 확보했으며, 이를 바탕으로 공격적인 용량 증량 시험을 (100-100-100-100-50% 증량) 진행하고 있다.
보로노이는 VRN11의 공격적인 임상 추진을 위해 2차례에 걸친 임상 프로토콜 변경을 통해 임상 1상 규모를 50명에서 103명으로 확대하고, 용량 증량 비율과 목표를 대폭 확대하는 변경안을 식품의약품안전처로부터 승인받았다.
올해 1월, 10mg에서부터 160mg까지의 용량 증량을 320㎎까지 증량할 수 있도록 변경하였으며, 320㎎에서도 용량제한독성(DLT)가 나타나지 않으면, 80mg씩 추가로 용량을 확대할 수 있도록 변경한 것이 2번째 변경안이다. 이러한 변경은 지금까지 임상에서 VRN11의 인체 안전성이 확인되었기에 가능한 것으로, 보로노이 관계자에 따르면, '400mg 이상의 용량까지 증량이 기대된다'고 VRN11의 안전성에 강한 자신감을 비췄다.
표적 항암제의 경우 안전성이 확보되는 한, 고용량 투약에 따른 높은 혈중 유효 약물 농도의 유지가 PFS, OS와 같은 장기 효능 개선에 필수적이다.
또한, 현재 VRN11의 환자 선정 기준에는 EGFR TKI를 포함한 표준치료 요법에도 영상학적 평가를 통해 질병진행(PD)이 확인되었거나, 독성으로 치료가 중단된 환자, 다른 표준 치료 요법의 임상적 이익이 없음을 확인한 환자들을 포함하고 있어 여러 가지의 치료옵션을 거친 'Heavily treated'된 환자를 대상으로 하고 있다.
VRN11은 Heavily treated 환자를 대상으로 순차적으로 용량 증량 코호트가 진행됨에 따라 효능과 안전성 데이터를 축적하여 임상 1b상에서부터 EGFR Del19/L858R, EGFR 비정형 돌연변이 naïve 환자를 모집하는 것을 목표로 하고 있다.
이와 유사한 사례로, EGFR exon20 insertion 돌연변이 비소세포폐암 표적치료제 ORIC-114(VRN07)의 임상 1상을 진행 중인 미국 나스닥 상장사 ORIC Pharmaceuticals은 'Heavily treated'된 환자에서의 치료효과를 바탕으로 2024년 4월 임상 1b상에 EGFR TKI naïve 환자 대상 코호트를 시작하였으며, 현재 EGFR exon20 insertion 돌연변이 비소세포폐암의 1차 치료옵션을 목표로 하고 있다.
sykim@newspim.com
