[Bio톡스] 헬릭스미스 임상 3상 불발 IR 개최…밝혀야 할 의문점 3가지

기사입력 : 2019년09월24일 07:04

최종수정 : 2019년09월24일 07:04

임상 3상 탑라인 결과, 결국 발표조차 하지 못했다
임상업계 관계자 “위약과 약물 혼용 사례 처음 봐”
긴급 기업간담회에서 여러 의문점 해소할지 주목

[서울=뉴스핌] 김유림 기자 = # 임상 3상은 예정대로 잘 진행되고 있습니다. 효능 면에서는 아직 이중맹검 상태라 명확히 말씀드릴 수 없지만 흥미로운 현상(observation)들이 관찰됐습니다. 규제 이슈를 점검하고 공개 발표의 적법성과 적합성을 살핀 후, 적절한 시기와 장소에서 밝히도록 하겠습니다.(지난 7월 헬릭스미스 IR레터)

헬릭스미스(구 바이로메드)가 유전자치료제 엔젠시스의 당뇨병성 신경병증 글로벌 임상 3상 결과를 발표조차 하지 못했다. 일부 환자에게서 위약과 약물의 혼용 가능성이 발견됐다는 이유에서다.

회사 측이 수시로 공식 홈페이지를 통해 임상 3상이 순조롭게 진행되고 있고, 흥미로운 현상들이 관찰되고 있다고 밝혀온 만큼 이번 사태에 대한 의구심이 커지고 있다. 코스닥 시가총액 2위이며 소액주주의 비율이 84%에 달하는 종목인 만큼 시장에 미치는 파급이 상당할 것으로 예상된다.

지난해 8월 서울대학교에서 진행한 헬릭스미스(구 바이로메드) IR 자료. [사진=김유림 기자]

24일 오전 8시 30분 헬릭스미스가 서울 여의도에 위치한 NH투자증권 본사 4층 강당에서 기관 및 개인투자자, 기자를 대상으로 기업설명회(IR)를 개최한다. 실시 목적은 엔젠시스 당뇨병성 신경병증(VM202-DPN) 임상 3상(3-1) 현황 및 결과 보고다.

당초 헬릭스미스는 VM202-DPN 글로벌 임상 3상 탑라인 데이터를 9월 말 발표할 예정이었고, 지난 23일 저녁 6시 9분 데이터 자체 분석 결과를 금감원 전자공시시스템에 공시했다.

회사 측은 “DPN 임상 3상 일부 환자에서 위약과 약물 혼용 가능성이 발견됐다”며 “현재의 데이터만으로는 혼용 피험자에 대한 정확한 확인이 불가능, 별도 조사가 필요한 상황으로 11월에 제출할 최종보고서와 12월로 예상되는 임상 3상 종료 미팅에서 상세하게 미국식품의약국(FDA)에 보고할 예정이다”고 전했다.

◆ 위약 복용 환자에게서 어떻게 약물이 검출됐나

헬릭스미스는 2015년 4월 VM202-DPN 미국 임상 3상을 FDA로부터 승인받았다. 통증을 동반한 당뇨병성신경병증 환자에 투여한 VM202의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 이중맹검 방식의 시험이다.

오픈라벨(open-label)은 피험자와 시험자 모두 시험약과 대조약 중 어떤 약을 사용했는지 알고 진행하는 방식이다.

이중맹검(double blind) 방식은 피험자인 환자와 연구자인 의료진 모두 임상이 끝날 때까지 시험약과 대조약 중 어떤 약을 투여했는지 모른다. 절반은 효능이 있는 약과 동일하게 생겼지만 아무 효과도 없는 위약, 나머지는 진짜 약을 투여해 비교 시험한다. 위약을 먹고 약효가 있다고 믿으면서 오는 물리적 효과를 ‘플라시보(placebo)’라고 한다.

현직 임상대행업체 직원은 “약물이 혼용된 사례는 처음 들어본다. 시험약에는 각 시리얼번호가 있고, 투여하는 의사가 환자와 해당 번호를 철저히 확인하고 투여를 한다”며 “의사와 간호사가 크로스 체크를 하고 공동 서명을 하고 투여를 하기 때문에 약이 잘못 들어가는 경우는 일어나기가 어렵다. 도대체 어떤 경위로 이런 중대한 실수가 발생했는지 궁금하고, 임상 업계에서도 주목하고 있다”고 말했다.

◆ 여러 변수에 대비한 프로토콜 및 통계법이 없는 건가

바이오기업 고위 관계자는 “임상 참여 병원의 의사라 할지라도 환자가 우선이다. 헬릭스미스 임상은 통증 완화 효능을 보는데, 환자가 심한 통증을 호소할 경우 중간에 다른 약을 처방해 줄 수도 있고 의료 기록에 다 남는다”며 “임상시험은 환자를 대상으로 하므로 항상 여러 변수가 발생한다. 글로벌 빅파마들은 모든 변수를 임상 디자인에 넣고 통계학적으로 결과를 도출할 수 있도록 만들어 놓는다”고 설명했다.

FDA 등 보건당국에 제출하는 임상계획서에 결측치(Missing Value)에 대한 대응 방안이 기재되어있다면, 분석 후 결과 도출이 가능하다. 결측치는 말 그대로 데이터에 값이 없는 것을 뜻한다.

핵심은 임상계획서에 결측치에 대한 합리적인 통계방법론이 명확히 제시되어 있어야 한다. 결측치 발생형태 경향을 파악해 처리방법을 정의하고, 처리방법에 따라 결과가 어떻게 달라지는지 민감도 분석도 필요하다. 계획서에 결측치 처리 방법의 변경이 필요하거나 새로운 정의 추가가 필요할 경우 관련 검토내용을 문서화하고 계획서변경 또는 통계분석계획에 반영하면 된다.

헬릭스미스가 VM202-DPN 미국 임상 3상에서 이러한 문제가 발생했을 경우 어떻게 대처할 것인지 프로토콜을 디자인해 임상계획서에 명기했는지 주목할 필요가 있다.

◆ 위약과 약물의 뒤섞임, FDA 설득할 수 있나

헬릭스미스 측은 “피험약 혼용 가능성으로 플라시보와 엔젠시스의 효과가 크게 왜곡되어 명확한 결론 도출이 불가능하다”며 “다음 임상 3상(3-2)은 향후 6개월 내에 시작하여 2021년 말~2022년 1분기 사이에 모두 종료하는 것을 목표로 한다”고 밝혔다.

이어 “다음 임상시험을 보다 정밀하고 효율적으로 관리하는 방안을 마련 중이다. 예를 들어 지금보다 2~3배 작은 규모로 2~3개 진행하는 것이다”며 “임상시험 신뢰성보증 조직(Clinical Quality Assurance, CQA) 전문가 레너드 피쉬(Leonard Fish) 박사를 단장으로 하는 조사단을 구성해 정밀 조사를 시작했다”고 덧붙였다.

VM202-DPN은 당뇨병성신경병증 환자에게서 통증 완화 효능을 보기 위해 미국 임상이 진행됐다. 리리카, 뉴로틴 등 기존에 처방되고 있는 약물보다 통증 완화 효과가 더 오래간다는 측면에서 시장성이 높다고 평가받았다.

하지만 헬릭스미스는 이번 임상에서 유의미한 통계조차 내지 못했다. 특히 항암제, 불치병치료제 등과 달리 현존하는 약물이 있고, 환자의 목숨을 다툴만한 약물이 아니라는 점에서 불리한 상황이다. 일부 효능을 보인 환자 데이터를 통해 FDA의 후속 임상 승인을 받아낸다는 계획이 성공할지 관심이 집중된다.

urim@newspim.com

사진

광복군, 일본군 무장해제 "항복사실 모르느냐? 변상문의 '화랑담배'는 6·25전쟁 이야기이다. 6·25전쟁 때 희생된 모든 분에게 감사드리고, 그 위대한 희생을 기리기 위해 제목을 '화랑담배'로 정했다. 우리는 그들에게 전의(戰意)가 없는 것을 보이기 위해 기관단총을 모두 어깨에 걸쳤다. 그러고도 만일을 위해서 각각 산개하면서 뛰어내리기 시작했다. 드디어 내 차례가 왔다. 몸을 날렸다. 아. 그때 그 바람 냄새, 그 공기의 열기, 아른대는 포플러의 아지랑이, 그리고는 아무것도 순간적이었지만 보이지 아니했다. 그러나 어쩐 일인가? 우리 주변엔 돌격 태세에 착검한 일본군이 포위하고 있었다. 워커 구두 밑의 여의도 모래가 발을 구르게 했다. 코끼리 콧대 같은 고무관을 제독총에 연결한 험상궂은 방독면을 뒤집어쓴 일본군이 차차 비행기를 중심으로 원거리 포위망을 좁혀오고 있었다. 너무나도 위험한 상황이었다. 이것이 그리던 조국 땅을 밟고 처음 맞은 분위기였다. 동지들은 눈빛을 무섭게 빛내면서 사주경계를 했다. 그러나 아직 기관단총을 거머쥐지는 아니했다. 여의도의 공기가 움직이지 않는 고체처럼 조여들어 왔다. 뿐만 아니었다. 타고 온 C46형 수송기로부터 한 50여m 떨어진 곳의 격납고 앞에는 실히 1개 중대나 되는 군인들이 일본도를 뽑아 든 한 장교에게 인솔되어 정렬해 있었다. 그 앞에는 고급장교인 듯한 자들이 한 줄 또 섰고, 장군 몇 명도 있는 듯했다. 그러나 무엇보다도 8월 18일 한낮의 그 뜨거운 여의도 열기가 우리를 더욱 긴장시켰다. 격납고 뒤에까지 무장한 군인이 대기하고 있었다. 중형전차의 기관포도 이쪽을 향하고 있었다. 환호하는 광복군. [사진= 국사편찬위원회] 비행장 아스팔트 위엔 한여름의 복사열이 그 위기의 긴장처럼 이글대고 있었다. 어느새 우리는 땀에 젖어 있었다. 기막힌 침묵이 십여 분이나 지났다. 그러나 그들은 어떤 행동도 취해 오지 않았다. 마침내 우리가 발걸음을 옮겼다. 우리는 일본군 고급 장교들이 늘어선 쪽으로 한걸음 씩 움직였다. 각자 산개, 조심하라! 누군가가 이렇게 나직하게 말했다. 서해 연안으로 비행기가 고도를 낮출 때 누군가가 유서를 쓰던 일이 이 순간 내 머릿속에서 상기되었다. 일본군 병사들은 우리가 다가서자 의외로 포위망을 풀 듯이 비켜섰다. 우리는 아직 기관단총을 어깨에 멘 그대로였다. 일본군이 길을 열어주자, 그들도 일본군 육군 중장을 선두로 한 장교단이 우리 쪽으로 오기 시작했다. 그가 바로 조선주차군사령관 죠오쯔끼(上月良夫)였다. 쬬오쯔기는 그의 참모장 이하라 소장과 나남 사단장과 참모들을 뒤로 거느렸다. 우리도 좌우로 벌려 섰다. 쬬오쯔기가 「나니시니 이라시따노?(무슨 일로 왔소?)」말문을 열었다. 퍽 야무지게 보였다. 우리는 말 대신 영등포 상공에서 뿌리다 남긴 선전 전단을 내밀어 주었다. 우리의 임무가 일본어와 우리말로 적힌 전단이었다. 거긴 또 우리가 이렇게 들어오게 된 사연도 적혀있었다. 우리는 한 장씩 그 전단을 다른 일본군 장교들에게 나누어 주었다. 쬬오쯔끼는 이를 받아 읽고, "일본은 정전만 한 상태이니 일단 돌아갔다가 휴전 조약이 체결된 다음에 재입국하라"라고 말했다. 그러면서 은근히 위협했다. 자기네 병사들이 꽤 흥분되어 있으니, 만약 돌아가지 않으면 그 신변 보호에 안전책임을 지기가 어렵다는 분위기라고 했다. 이에 이범석 장군이 "네 놈들의 천황이 이미 연합국에 무조건 항복한 사실을 모르느냐? 이제부터는 동경의 지시가 필요 없다는 것을 알아야 한다"라고 맞섰다. 그러나 쉽사리 양보하지 않았다. 옥신각신 말이 몇 번 건너 왔다 갔다. 갑자기 쬬오쯔끼는 한 일본군 대령에게 일을 처리하라고 지시했다. 그러면서 그는 동경서 손님이 오기로 되어 있어 마중을 나와 있던 참이란 말을 하고는 물러가 버렸다" 이범석 장군은 일본군 측에 "조선 총독을 만나 담판 짓겠다'라고 요구했으나 거절당했다. 일본군 무장해제 임무를 띠고 국내로 들어 온 '광복군 국내정진군'은 아무런 소득도 올리지 못한 채 다음 날 8월 19일 14:30분 여의도 기지를 이륙하여 중국으로 돌아갔다. 광복군은 미군정이 시작되고 나서 한참이나 지난 다음에 개인 자격으로 귀국할 수밖에 없었다. 조짐이 좋지 않았다. / 변상문 국방국악문화진흥회 이사장 2025-09-29 08:00

사진

중국 전기차 주행거리 두배 증가 배터리 개발 [베이징=뉴스핌] 조용성 특파원 = 중국이 에너지 밀도를 두 배 증가시킬 수 있는 전고체 배터리를 개발해 낸 것으로 나타났다. 중국 칭화(淸華)대학 화학공학과의 연구팀은 '음이온이 풍부한 용매화 구조 설계'를 개발해 냈으며, 이를 기반으로 불소 함유 폴리에테르 전해질을 성공적으로 만들어냈다고 중국 관찰자망이 30일 전했다. 해당 연구 성과는 논문 형식으로 국제 학술지인 네이처에 등재되었다. 연구진이 만들어낸 폴리에테르 전해질은 고체이며, 연구팀은 해당 전해질을 사용하여 전고체 배터리를 제작했다. 제작된 전고체 배터리는 604Wh/kg의 에너지 밀도를 기록했다. 이는 현재 리튬 이온 배터리의 에너지 밀도가 150~320Wh/kg인 점을 감안하면 에너지 밀도가 두 배 이상 높아진 것이다. 동일한 무게의 배터리이지만 해당 전해질을 사용한 전고체 배터리는 두 배 이상의 전력을 충전할 수 있는 셈이다. 이론적으로 전기차의 1회 충전 주행 거리가 두 배 증가할 수 있게 된다. 현재 500km가량을 주행할 수 있는 전기차가 1000km를 주행할 수 있게 된다. 해당 전고체 배터리는 안전성 테스트도 통과하였다. 못을 박아도 화재와 폭발이 일어나지 않았다. 또한 120도의 높은 온도의 박스 안에 6시간 동안 방치되었지만, 연소나 폭발이 일어나지 않았다. 또한 500회 이상 충방전을 거치면서도 에너지 저장 용량은 안정적으로 유지되었다. 연구진이 만들어낸 전고체 배터리가 상용화된다면 많은 분야에서 활용이 가능해진다. 전기차의 주행 거리는 두 배 증가하며, 드론의 비행 거리도 두 배 증가하게 된다. ESS(에너지저장장치) 역시 부피당 저장 용량을 크게 끌어올리게 되며 ESS 소형화가 가능해진다. 칭화대 연구진이 개발한 전고체 전해질의 도식도 [사진=네이처 캡처] ys1744@newspim.com 2025-09-30 10:35